Kamakawiwo'ole lahir di rumah sakit Kuakini di Honolulu. Dia adalah keponakan dari Pemusik Hawaii terkenal Moe Keale. Pamannya tersebut merupakan pengaruh musikal utamanya. Dia dibesarkan di komunitas Kaimuki, tempat orang tuanya bertemu dan menikah.
Dia bermain musik dengan kakaknya Skippy dan sepupu Allen Thornton pada usia 11 tahun, karena terpapar musik penghibur Hawaii pada masa itu seperti Peter Moon, Palani Vaughn dan Don Ho, yang sering mengunjungi tempat orang tua Kamakawiwo'ole bekerja.
Pemusik Hawaii Del Beazley berbicara tentang pertama kalinya dia mendengar pertunjukan Israel, ketika saat bermain untuk pesta wisuda, seluruh ruangan terdiam mendengarnya bernyanyi. Lagunya yang terkenal dari Israel Kamakawiwo'ole berjudul Somewhere Over The Rainbow.
Sayangnya pria bertubuh besar ini meninggal pada 26 Juni 1997 saat usia 38. Dia mengalami beberapa masalah kesehatan seperti masalah pernafasan, jantung, dan masalah medis lainnya yang disebabkan oleh berat badannya. Berikut chord selengkapnya mengenai lagu yang dinyanyikan oleh Israel Kamakawiwo'ole.